In der Hope Zion-Klinik der kanadischen Metropole Toronto hat sich mit der attraktiven Chirurgin Dr. Alex Reid und dem heiß begehrten Chef Dr. Charles Harris ein wahres Traumpaar gefunden. Doch als die beiden vor den Traualtar treten wollen, schlägt das Schicksal unbarmherzig zu. Auf dem Weg zur Hochzeitszeremonie wird ihr Taxi von einem Auto gerammt. Charlie Harris kann gerade noch die Fahrerin des anderen Unfallwagens ärztlich versorgen, dann verliert er das Bewusstsein. Im Hope Zion-Krankenhaus wird bei ihm eine massive Gehirnblutung diagnostiziert. Erstaunt realisiert Charlie, dass er ins Koma gefallen ist und den Kollegen als Geist bei der Untersuchung seines eigenen Körpers zuschaut. Alex wünscht sich nichts mehr, als dass ihr Verlobter aus dem Koma erwacht. Die Ankunft des neuen orthopädischen Chirurgen Dr. Joel Goran macht ihre emotionale Ausnahmesituation nicht leichter, denn mit ihm war sie einst liiert. Ohne es zu wissen, werden die beiden bei ihren medizinischen Bemühungen aus dem Grenzbereich zwischen Leben und Tod intensiv beobachtet.

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Dr. Alex Reid verbringt sehr viel Zeit an der Seite ihres Verlobten Dr. Charlie Harris. Doch dann erinnert Charlies Vertreterin der chirurgischen Abteilung, Dr. Dana Kinney, sie an ihre ärztlichen Pflichten. Ein schwerkranker Junge mit mysteriösen Symptomen braucht ihre volle Aufmerksamkeit. Auch Charlie bemüht sich auf der Geisterebene um eine Diagnose für den jungen Patienten. Derweil werden Dr. Joel Goran und Dr. Maggie Lin mit einem Problem ganz anderer Art konfrontiert: Ihre Patientin verweigert aus religiösen Gründen eine dringende Bluttransfusion. Charlie will seinem Chirurgenteam zeigen, dass er für es da ist und gibt ein Lebenszeichen von sich.

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Nachdem ihr Verlobter Charlie eine Hand bewegt hat, glaubt Dr. Alex Reid wieder fest an dessen Genesung. Ein eingestürztes Dach sorgt derweil für Hektik in der Notaufnahme der Hope Zion-Klinik. Zwei Dachdecker werden in einem kritischen Zustand eingeliefert. Einer von ihnen kann nicht mehr gerettet werden und gesellt sich zu Charlie in die Welt zwischen Leben und Tod. Der andere hat ein zerschmettertes Bein, für das nur noch Hoffnung besteht, wenn er einem gefährlichen Eingriff zustimmt.

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Charlies alarmierende Atemgeräusche deuten auf eine lebensbedrohliche Lungenentzündung hin. Um Gewissheit zu erlangen, übernimmt Alex trotz wachsender Erschöpfung eine Nachtschicht. In dieser Nacht überschlagen sich die Ereignisse in der Hope Zion-Klinik. Ein Eishockeystar hat sich bei einer Schlägerei mehrere Rippenbrüche zugezogen. Doch die Durchführung einer Computertomografie verweigert das Sportass. Auch Eddie wird in dieser Nacht eingeliefert. Der Jugendliche wurde niedergestochen und begegnet Charlie in der Zwischenwelt. Der junge Mann beeindruckt ihn mit seinem Willen, ins Leben zurückzukehren.

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Als Dr. Alex Reid in einer wichtigen Präsentation einnickt, wird sie von ihrer überraschend einfühlsamen Vorgesetzten Dr. Dana Kinney zum Ausruhen nach Hause geschickt. Doch dann erkennt Dr. Joel Goran Kinneys Absicht: Alex soll durch den ehrgeizigen Nachwuchsmediziner Dr. Tom Reycraft ersetzt werden. Auf der Komastation starrt Dr. Charlie Harris auf seinen leblosen Körper, bis ein seit 27 Jahren komatöser Mann in den Raum geschoben wird. Von ihm erfährt Charlie einige unangenehme Wahrheiten über seine vermutliche Zukunft. Dr. Maggie Lin kümmert sich derweil um einen Obdachlosen, der von Teenagern malträtiert wurde. Die vermeintliche Routinebehandlung entwickelt sich zu einem dramatischen Wettlauf gegen die Zeit.

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In die Hope Zion-Klinik wird ein Mann eingeliefert, dem Betonstahl aus dem Brustkorb ragt. Der Patient verspürt jedoch keine Schmerzen und er will auch nicht verraten, wie der Fremdkörper dorthin gelangte. In seinen persönlichen Sachen finden die Ärzte eine Visitenkarte, die zu dem Hypnotiseur und Hellseher „Der Große Randall“ führt. Er hat den Patienten in Trance versetzt, um ihn von einer chronischen Lichtempfindlichkeit und hartnäckigen Magenbeschwerden zu befreien. „Der Große Randall“ behauptet außerdem, einen direkten Kontakt zu dem im Koma liegenden Dr. Charlie Harris herstellen zu können.

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Dr. Joel Goran bekommt es mit dem schwierigen Patienten Karn zu tun, dessen selbst implantierte Hörner sich entzündet haben. Joel will die Implantate entfernen, doch damit stößt er auf vehementen Widerstand. Dr. Alex Reid beseitigt bei Sandhya Ahuja einen Tumor. Obwohl es sich um einen Standardeingriff handelt, fällt die junge Frau aufgrund einer Unverträglichkeit des verabreichten Anästhetikums ins Koma. In der Zwischenwelt trifft Sandhya Dr. Charlie Harris, zu dem sie eine enge Bindung aufbaut. Währenddessen besteht seine Ex-Frau, Dr. Dawn Bell, auf die Abschaltung der ihn am Leben erhaltenden Apparate.

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Äußerst angespannt blicken Dr. Alex Reid und Dr. Dawn Bell der gerichtlichen Entscheidung entgegen, ob Dr. Charlie Harris weiterhin künstlich am Leben erhalten werden soll. Während der zermürbenden Wartezeit müssen sie sich zusammenraufen, da beide an einer Herztransplantation mitwirken. Der Spender ist ein verstorbener Häftling, dem Charlie beim Übergang vom Leben in den Tod hilft. Das Verhältnis zwischen Dr. Joel Goran und Dr. Maggie Lin gleicht noch immer einer emotionalen Achterbahnfahrt, denn Joel hat weiterhin Gefühle für Alex.

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Obwohl das Beatmungsgerät abgeschaltet wird, stirbt Dr. Charlie Harris nicht. Dr. Dawn Bell setzt sich daraufhin nicht länger für die Einstellung der lebenserhaltenden Maßnahmen ein. Charlie trifft derweil in der Geisterwelt einen alten Medizinerfreund, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, dem komatösen Chirurgen den Übergang vom Leben in den Tod zu erleichtern. Während ihrer Diskussion beobachten die beiden Dr. Alex Reid bei der Therapierung der an einer Aphasie erkrankten Patientin Bea. Für Spannungen innerhalb des Chirurgenteams der Hope Zion-Klinik sorgt die auf Alex’ Kosten erfolgende Beförderung des jungen Arztes Dr. Tom Reycraft.

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Dr. Joel Goran leidet sehr darunter, eine junge TV-Therapeutin nicht am Leben erhalten zu können. Er bittet Dr. Dana Kinney um eine Auszeit, um das Erlebte zu verarbeiten. Zu Joels Erstaunen schlägt ihm seine Vorgesetzte eine gemeinsame Auszeit vom Klinikstress vor und nimmt ihn mit zu einem Vortrag. Die Reise verläuft ausgesprochen turbulent: Eine Freundin von Dr. Kinney hat einen schweren Lkw-Unfall. Noch vor Ort beschließt Dr. Kinney, ihr ein Bein zu amputieren und rettet ihr damit das Leben. Nach getaner Arbeit kommen sich Joel und Dana sehr nah. Dr. Charlie Harris ist indes weiterhin in der Geisterwelt gefangen. Obwohl er mittlerweile wieder selbstständig atmet, erwacht er nicht aus dem Koma. Stattdessen trifft er eine verstorbene TV-Therapeutin. Diese will herausfinden, was Charlie in der Zwischenwelt hält. So beginnt Charlie, mögliche Zusammenhänge zwischen der Unfähigkeit, aus dem Koma zu erwachen, und den ihn seit dem frühen Tod seiner Eltern plagenden Verlustängsten zu entdecken. Hat er endlich den Schlüssel zur Rückkehr ins Leben gefunden?

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Der Leiter der Neurochirurgie des Hope Zion-Krankenhauses, Dr. Shahir Hamza, wendet eine neue Methode an, um Dr. Charlie Harris aus dem Koma zu holen. Durch die sogenannte transkranielle Magnetsimulation soll sich Charlies Geister-Ich an Verdrängtes erinnern. So wird er mit seinem schlimmsten Trauma konfrontiert: Als seine Eltern verunglückten, saß Charlie als Kind auch in dem Unfallauto und musste zusehen, wie seine Eltern starben. Diese Erinnerung bringt ihn dazu, kurzzeitig aus dem Koma zu erwachen. Allerdings bleibt dies zunächst unbemerkt. Charlies Kollegen haben derweil mit dem tödlichen Virus eines aus Mumbai stammenden Patienten zu kämpfen. Das Hope Zion-Krankenhaus steht vorerst unter Quarantäne.

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Dr. Shahir Hamza und Dr. Alex Reid wagen einen weiteren Versuch, Dr. Charlie Harris aus dem Koma zu holen. Während der Operation erlebt Charlie seine traumatischen Erlebnisse nach dem Tod seiner Eltern. Doch Alex’ sehnlichster Wunsch scheint in Erfüllung zu gehen, denn Shahir gelingt es, Charlie endlich zurück ins Leben zu holen. Währenddessen operiert Dr. Joel Goran einen Jockey. Bei der Operation unterläuft ihm ein Fehler, durch den die Patientin gelähmt ist. Dies löst bei Joel schwere Schuldgefühle aus.

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Dr. Charlie Harris und Dr. Alex Reid sind überglücklich: Endlich sind sie wieder vereint. Charlie genießt sein wiedergewonnenes Leben in vollen Zügen und setzt alles daran, möglichst bald wieder einen normalen Alltag zu führen. Er verbringt viel Zeit mit Physiotherapie und beginnt mit der Arbeit am Schreibtisch. Charlie und Alex beschließen, die Hochzeit so schnell wie möglich nachzuholen, denn sie wollen sich nie mehr verlieren. Doch dann erlebt Charlie einen Rückschlag. Er ist zwar aus dem Koma erwacht, doch er kann sich beim Schwimmen auch mit einer Frau unterhalten, die bereits verstorben ist …

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