Kate Joyner wurde durch die Explosion ihres Wagens schwer verletzt. Hotch drückt ihr eine Arterie ab, während Sam, ein junger Mann, der sich am Tatort befunden hat, den Notruf wählt. Während der Sanitäter Kate versorgt, steuert Hotch den Krankenwagen ins nächste Krankenhaus, das vom Secret Service abgesperrt wurde. Inzwischen merkt das BAU-Team, dass die verschiedenen Anschläge - wie der auf Kates Wagen - eigentlich keinen Sinn ergeben und sie das falsche Profil erstellt haben...

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In Ohio wird eine Frau ermordet. Alle Spuren deuten auf einen Serienmörder hin, der unter dem Namen 'Der Engelmacher' bekannt geworden ist. Die Sache hat nur einen gewaltigen Haken: Der Serienmörder ist ein Jahr zuvor mit einer Giftspritze hingerichtet worden. Zuerst geht man von einem Nachahmungstäter aus, der sich unter anderem Sperma das Engelmachers besorgt hatte, aber dann wird klar, dass es sich um eine Täterin handelt, die viele Details der sechs Morde ihres Idols kennt ...

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In La Plata Colorado lebt eine Sekte streng religiös gewordener Libertarianer unter Führung von Benjamin Cyrus. Als von dort ein Notruf eingeht, in dem eine weibliche Stimme meldet, dass dort junge Mädchen missbraucht würden, schreiten die verdeckt ermittelnden BAU-Mitarbeiter Emily und Reid mit einer Jugendamtmitarbeiterin ein, um die Mädchen zu vernehmen. Während der Gespräche greift ein Swat-Team an, das von einem karrieresüchtigen Staatsanwalt geschickt wird...

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In Nevada gibt es eine Serie von Unfällen, bei denen nachts auf Highways in abgelegenen Gegenden Trucks auf stehende Autos fahren. Die Getöteten - immer sind es Paare - sind jedoch schon vorher gestorben, sodass rasch klar ist, dass es inszenierte Unfälle waren, bei denen ein Mord vertuscht werden soll. Das Profil und die Vorgehensweise deutet auf einen Mann hin, der viel Zeit und Ruhe hat, seine Opfer zu quälen und zu vergewaltigen ...

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Im kalifornischen Städtchen Modesto wird ein in seinem Haus ermordetes Ehepaar gefunden. Da es schon zwei ähnliche Morde entlang des Highways 99 gibt, wird der Serienmörder von der Polizei 'Highway 99-Killer' genannt. Die Profiler des BAU-Teams streichen jedoch bald diesen Namen, da er auf eine falsche Spur lenkt, denn der Mörder bewegt sich auf Güterzügen durchs Land. Durch Datenabgleich werden auch noch zwei weitere ungeklärte Morde mit ihm in Zusammenhang gebracht ...

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In Las Vegas wurde ein fünfjähriger Junge entführt und nach einer Woche ermordet aufgefunden. Als ein weiteres Kind gekidnappt wird, schaltet sich das BAU-Team ein. Der Täter ruft jedesmal mit verfremdeter Stimme die Eltern an und behauptet, dass es den Kindern nun besser gehe als zu Hause. Aufgrund der Ausdrucksweise des Anrufers vermutet Reid, dass es sich um eine Frau handelt, die glaubt, den Kindern zu helfen. Daher hoffen die Profiler, dass sie zur Beerdigung ihres ersten Opfers gehen wird, und versuchen sie dort ausfindig zu machen. Die Ermittlungen machen Reid zu schaffen, weil sie eine verdrängte Erinnerung an ein traumatisches Ereignis aus seiner Kindheit wecken...

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Reid lassen die Bilder von Rileys Tod, an die er sich über seine Träume erinnert hat, nicht mehr los. Er beschließt, noch eine Weile in Las Vegas zu bleiben, um herauszufinden, ob es wirklich sein eigener Vater William war, der Riley vor 15 Jahren ermordet hat. Rossi und Morgan machen sich Sorgen um ihren Kollegen und bleiben daher auch, um Reid zu helfen. Als sie den Fall neu aufrollen, gewinnen die Profiler schnell den Eindruck, dass nicht nur William Reid, sondern auch Rileys Vater und Detective Hyde, der damals ermittelt hatte, etwas zu verbergen versuchen...

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Auf einer Rekrutierungsveranstaltung in Virginia werden Rossi und Reid von Professor Rothschild angesprochen, der ihnen Fotos von sieben Frauen übergibt, die er angeblich umgebracht hat. Weiterhin behauptet er, fünf weitere Menschen in seiner Gewalt zu haben, die in weniger als zehn Stunden sterben werden. Für ihn, der sich intellektuell überlegen fühlt, ist es ein Spiel, bei dem er die Spielregeln bestimmt. Für Rossi und Reid beginnt ein Wettlauf gegen die Zeit...

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Vanessa Holden wird ermordet in ihrer Wohnung in Atlanta aufgefunden. Alles deutet auf einen sexuellen Sadisten hin, denn das Opfer ist aufgeschlitzt und wurde vor dem Tod gezwungen, das eigene Blut wegzuwischen. Jordan bringt den Mord zwar in cleverer Weise mit früheren Morden an Prostituierten zusammen, begeht aber beim Gespräch mit der Familie des Opfers einen folgenschweren Fehler. Hotch entzieht ihr daraufhin das Vertrauen...

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In Phoenis werden mehrere Polizisten ermordet. Die Polizei geht von einem Serientäter aus, da die Opfer immer durch einen Schuss in den Hals getötet und Trophäen genommen werden. Für Lieutenant Evans ist klar, dass es sich um Bandenmorde handelt, hinter denen ein gewisser 'Playboy' steckt. Um die Öffentlichkeit zu beruhigen, wird 'Playboy' nach dem nächsten Mord festgenommen, so sehr das BAU-Team auch betont, dass 'Playboy' der Falsche ist ...

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Auf die Maklerin Judy Hannity wurden auf dem Freeway 91 Schüsse aus einem Auto abgegeben. Da wenig später zwei weitere Frauen Opfer dieses Todesschützen werden, geht das BAU-Team von einem Serientäter aus. Dem Profil nach ist er ein psychisch gestörter, wahnhafter Versagertyp, der von seiner Frau in seinem männlichen Selbstwertgefühl in Frage gestellt wird und stellvertretend Frauen tötet, die sich ihm gegenüber im Straßenverkehr als dominante, starke Frauen erweisen...

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William Harris wird in Sarasota vor seinem Haus von der Polizei verhaftet. Ihm wird zur Last gelegt, drei Frauen ermordet und Missy Dewald entführt zu haben. Das BAU-Team hätte die Verhaftung gern hinausgezögert, um das Mädchen zu retten, kommt aber zu spät. Von Anfang an ist klar, dass William Harris der Gesuchte ist, aber er tritt sehr selbstsicher auf und beteuert seine Unschuld. Als Missy Dewald schließlich tot aufgefunden wird, scheint er tatsächlich der Falsche zu sein ...

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In Alabama wurde ein Ehepaar im Schlaf ermordet und die zehnjährige Tochter Cate entführt. Obwohl es sich um kein Serienverbrechen zu handeln scheint, greift das BAU-Team sofort in die Untersuchung ein. Denn meist bleibt nur ein Tag Zeit, um entführte Kinder lebend zu finden. Die Ermittlung setzt Jordan zu, weil sie sich für den tragischen Ausgang des letzten Falls verantwortlich fühlt. Bei der Überprüfung des Tatorts wird klar, dass es mehr als einen Täter gegeben haben muss. Die Situation spitzt sich zu, als die Ermittler erfahren, dass Cate Epileptikerin ist und die Entführer nicht wussten, dass sie ihre Tabletten braucht...

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Im Bundesstaat Washington sind vier junge Frauen entführt worden. Drei von ihnen wurden jetzt tot in einem Nationalpark entdeckt, und alle drei Leichen waren fachmännisch einbalsamiert. Das BAU-Team findet heraus, dass der Täter das Aussehen der Frauen verändert hat: Er hat allen dieselbe Frisur geschnitten und allen Ohrlöcher gestochen. Offenbar dienen sie ihm als Ersatz für eine Bezugsperson aus seinem früheren Leben. Während die Profiler diese Spur verfolgen, bittet die Mutter des vierten Entführungsopfers einen Hellseher um Hilfe. Sie hofft, dass er den Täter aufspüren kann, bevor dieser auch ihre Tochter tötet...

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Rossi wird nach einer Lesung von der Kriminologiestudentin Zoe angesprochen. Sie sei ein großer Fan und wüsste gern, ob sich das FBI mit dem Anstieg der Mordrate in Cleveland befassen würde. Zoe glaubt, dass hier ein Serienkiller umgeht. Die Fälle, die sie recherchiert hat, weisen für Rossi jedoch keine erkennbaren Gemeinsamkeiten auf. Aber als er am Tag darauf erfährt, dass Zoe am Tatort eines von ihr untersuchten Verbrechens ermordet aufgefunden wurde, fürchtet er sich geirrt zu haben. Tatsächlich findet das BAU-Team heraus, dass diese Morde von jemandem begangen wurden, der die Taten bekannter Serienkiller kopiert...

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Der Generalstaatsanwalt von Texas bittet Hotch wegen eines Mordes in Dallas um Hilfe. Ein prominenter Banker wurde von einem Edel-Callgirl vergiftet, und er war offenbar schon ihr zweites Opfer. Da beide Männer hohe Positionen innehatten, wollen deren Anwälte die Ermittlung diskret halten, doch Hotch besteht darauf, sein Team hinzuzuziehen. Als die Frau erneut tötet, wird klar, dass sie wohl ohne Vater aufgewachsen ist und ihre Wut nun an Männern auslässt, die ihre Familien im Stich lassen. Sie geht methodisch vor und wählt ihre Opfer nach einer Kundenliste aus. Doch dann zeigt die Killerin plötzlich großes Interesse an Hotch...

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Prentiss erfährt von ihrem alten Freund Johnny, dass ihr gemeinsamer Freund Matthew gestorben ist. Kurz vor seinem Tod habe er ihn noch angerufen und angedeutet, dass jemand hinter ihm her sei. Da noch zwei andere, die mit Matthew zusammen in Spanien auf einer Pilgerfahrt waren, gestorben sind, vermutet Prentiss Mord; sie erhält von Hotch die Erlaubnis, auf eigene Faust zu ermitteln...

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Hotch wird zu einem sterbenden Detektive ans Totenbett gerufen und erfährt, dass der einen Serienmordfall, den beide vor 11 Jahren lösen sollten, durch einen Deal mit dem Bostoner Reaper abgeschlossen hatte. Nach dem Tod des Detektivs gilt dieser Vertrag nicht mehr, und der Bostoner Reaper sucht sich neue Opfer. Die BAU findet durch den Reporter Colson, der die Reaper-Story damals als Buch veröffentlicht hat, den einzigen Überlebenden eines Reaper-Anschlags...

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In der Kleinstadt Royal in Indiana brennt während der Vorstellung ein Kino ab - keiner überlebt. Da es der zweite grosse Brand innerhalb kürzester Zeit ist, wird das BAU-Team angefordert. Die Opferzahl 31 deutet auf einen Brandstifter aus Rache hin. Die Suche ist verzwickt, da während des grossen Trauergottesdienstes, bei dem der Mörder auf jeden Fall unter den Gästen vermutet wird, eine Bar abbrennt, wobei fünf weitere Menschen sterben...

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Während des Spring Breaks werden in einem Hotel zwei Stundenten ermordet aufgefunden. Da es durchtrainierte, junge Männer sind, die zuvor vergewaltigt und gefesselt wurden, geht die BAU zuerst von einem Duo aus, bei dem der Mann dominant und die Frau, die die Opfer anlockt, unterwürfig ist. Das Profil passt schnell auf den Hotelangestellten Adam, der jedoch unsicher und alles andere als dominant ist...

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In Cherry Hill wird der siebenjährige Kyle Murphy vermisst. Wie zwei andere Kinder zuvor, ist er nachts aus seinem Kinderzimmer entführt worden, ohne dass sein neunjähriger Bruder Danny oder seine Eltern Sarah und Dan etwas gemerkt haben. Durch einfache Tricks gelingt es, den Serienmörder schnell zu finden und zu einem Geständnis zu bringen. Aber bei Kyle verwickelt er sich in Widersprüche, wodurch klar wird, dass er mit seinem Tod nichts zu tun hat...

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Vincent ist ein Serienmörder mit einer Zwangsneurose. Einmal im Jahr bringt er eine Frau um, die ihn an seine eigene Mutter erinnert. Die Polizei erhält dazu ein Video, das den Mord minutiös aufzeichnet und den Hinweis enthält, dass der Mörder Hilfe sucht und nichts gegen seine Zwanghaftigkeit tun kann. Durch Abgleich werden zehn ähnliche Morde in den letzten zehn Jahren mit Vincent in Zusammenhang gebracht.

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In Bend werden zwei Frauen und ein Mann von einem Kleinlaster überfahren. Da der Truck sicherheitshalber noch einmal rückwärts über die Opfer fährt, ist es Mord und ein Thema für die BAU. Bei den Ermittlungen werden keine Zusammenhänge zwischen den Opfern gefunden, bis Reid herausfindet, dass alle ein rotes Coupé fuhren. Die BAU erstellt daraufhin das Profil, nach dem es sich um einen rächenden Täter handelt, der durch ein rotes Coupé einen schlimmen Unfall erlitten hat ...

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In Annapolis wird ein Anthrax-Anschlag verübt, bei dem viele Menschen sterben. Die Spur führt zu Dr. Nichols, der als Militär-Wissenschaftler in Fort Dietrich mit Anthrax-Sporen gearbeitet hat. Er hat immer vor solchen Anschlägen gewarnt, wurde nicht gehört und schließlich strafversetzt. Er passt genau ins Profil, aber der Probelauf fand in einem Buchladen statt, und der hat nichts mit Dr. Nichols zu tun. Mit einer Kampfmitteleinheit gehen Morgen und Reid in Dr. Nichols' Haus ...

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Am kanadischen Grenzübergang fährt ein Mann gegen ein Wachhaus. Der Amerikaner behauptet, zehn Menschen getötet und deren Leichen nach Kanada verschleppt zu haben. Schnell stellt sich heraus, dass William Hightower nur Aufmerksamkeit erregen wollte. Grund: Die Polizei in Detroit nimmt das Verschwinden von zehn Obdachlosen, unter ihnen auch Hightowers Schwester, nicht ernst.

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Die Agenten stossen auf den querschnittsgelähmten Mason Turner, der an einer Beatmungsmaschine hängt. Bedwell möchte die FBI-Leute schon nach Hause schicken und wieder William Hightower in Haft nehmen, als auf der Farm grausige Funde gemacht werden: eine grosse Abfallkiste mit Schuhen und diverse Leichenteile sowie medizinische Gerätschaften ...

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