Brothers erzählt die Geschichte eines geläuterten Kriminellen (Josh Brolin), dessen Versuch, ein neues Leben zu beginnen, scheitert, als er sich auf einem Roadtrip quer durchs Land mit seinem nervenaufreibenden Zwillingsbruder (Peter Dinklage) wiedervereint. Auf der Jagd nach dem Coup ihres Lebens müssen sie Kugeln, dem Gesetz und einer überfürsorglichen Mutter entkommen. Doch bevor sie sich gegenseitig umbringen, gilt es, ihre zerrüttete Familienbeziehung zu heilen.