Nikola hat nach langem Zögern Eriks Heiratsantrag angenommen. Jetzt ist sie ganz euphorisch und freut sich riesig auf den „schönsten Tag ihres Lebens“. Selbst die unangenehme Tatsache, dass Schmidt als Trauzeuge fungieren soll, kann ihre Begeisterung nicht wirklich schmälern. Für Schmidt ist die bevorstehende Hochzeit allerdings eine veritable Katastrophe, die er um jeden Preis verhindern will.

Nach ihrer geplatzten Hochzeit ist Nikola fest entschlossen, Berufliches und Privates streng zu trennen und sich nicht mehr von Schmidt ärgern zu lassen. Tim schiebt ihre schlechte Laune allerdings auf etwas ganz anderes und überredet Nikola zu einem Schwangerschaftstest. Leider entspricht das Testresultat so gar nicht Nikolas Erwartungen.

Die neue Verwaltungschefin Springer rührt kräftig um. Schmidt passen die Veränderungen nicht, die sie auf der Station einführen will. Aus eigenem Verschulden schlecht informiert, verfasst er einen untergriffigen Beschwerdebrief, in dem er Nikola als Zeugin anführt. Als ihm sein Missgeschick bewusst wird, versuchen Schmidt und Nikola panisch, den Brief noch vor der Zustellung an den Verwaltungsrat abzufangen.

Drei neue Assistenzärzte treten ihren Dienst an. Damit kein Missverständnis aufkommt, stellt Schmidt von Anfang an klar, wer auf der Station der Chef ist. Die Einschüchterungsversuch klappt hervorragend. Nur der junge Arzt Dr. Brandt will sich nicht unterordnen und meckert so lange, bis ihn Schmidt fristlos kündigt. Perplex offenbart Brandt ein Geheimnis, das Schmidt aus allen Wolken fallen lässt.

Was für eine Schande! Schmidt muss Heiligabend mutterseelenallein in seinen vier Wänden verbringen. Um sich vor Nikola keine Blöße zu geben, täuscht er in seiner Wohnung ein rauschendes Fest vor. Der Schwindel funktioniert, bis Schmidt versehentlich den Feueralarm auslöst und ein komplettes Einsatzteam zwecks Evakuierung der Partygäste anrückt.

Nikola lässt sich von Verwaltungsdirektorin Springer zu einem Fortbildungskurs überreden. Miesmacher Schmidt warnt Nikola vor der hohen Durchfallquote bei der Prüfung. Als Nikola bei ihrem ersten Besuch dann tatsächlich feststellt, dass sie enorme Wissenslücken besitzt, sieht sie nur noch einen schrecklichen Ausweg: Sie muss die Hilfe von Superbrain Schmidt annehmen.

Nikola ist nach bestandener Prüfung zur Pflegedienstleiterin aufgestiegen. Schmidt spricht seither kein Wort mehr mit ihr. Schlimm genug, dass er sich ausgenutzt fühlt, verliert er durch Nikolas Karrieresprung auch seine liebste Kontrahentin im Team. Erst als ihr eine äußert heikle Aufgabe gestellt wird, frohlockt Schmidt wieder – aus Schadenfreude, versteht sich.

Schmidt hat ein Auge auf die blutjunge Laborantin Christine geworfen. Um ihr zu imponieren, stellt er seine schicke Designer-Wohnung für eine Rave-Party zur Verfügung. Auch Nikola ist anwesend und liefert sich mit Schmidt ein heißes Duell in Sachen Jugendlichkeit. Der Abend endet zur Überraschung aller mit einem Besuch der Polizei.

Die neue Chirurgin Dr. Müller umgarnt Schmidt nach Strich und Faden. Ihre übertriebenen Avancen kommen Nikola verdächtig vor. Gezielte Recherchen ergeben eine gefährliche Doppelzüngigkeit der neuen Kollegin, doch der geschmeichelte Stationschef will nichts davon hören. Bei der anschließenden Vorstandssitzung bestätigen sich Nikolas Vorahnungen.

Dr. Borstel hat Geburtstag. Doch ausgerechnet an ihrem Ehrentag schiebt ihr Dr. Schmidt den Dienst zu. Dass Schmidt seiner Kollegin den Tag versaut, nur um mit der jungen Laborassistentin Julia den Abend zu verbringen, versetzt Nikola einmal mehr in Rage. Sie sieht es als ihre Pflicht an, Schmidt für seinen männlichen Egoismus bluten zu lassen. Heimtückisch lässt sie bei Julia ein paar prekäre Bemerkungen bezüglich Schmidts sexueller Neigungen fallen. Der Stachel sitzt. Umgehend versucht Julia, Dr. Schmidt loszuwerden und täuscht ein Date mit dem Patienten König vor. Der abservierte Macho versteht die Welt nicht mehr. Selbstverständlich kann Julias Sinneswandel nichts mit seiner Person zu tun haben – gehört er doch zu der perfekten Spezies Mann. Nur, was hat König, was er nicht hat?

Tim plant mit seinem schwulen Männerchor „Die Goldkehlchen“ ein Benefiz-Konzert im Krankenhaus. Leider fällt kurz vor dem geplanten Auftritt der Sänger der Altstimme aus und die Nummer droht ins Wasser zu fallen. Nikola kann die Enttäuschung ihres Freundes nicht ertragen und bietet an, den Part der Altstimme zu übernehmen. Doch bei den ersten Proben wird allen klar, dass Nikola nicht als Frau in einem schwulen Chor auftreten kann. Mit viel Bitten und Betteln kann Tim seine Freundin dazu überreden, sich für einen Abend als Mann zu verkleiden. Wie man sich als ganzer Kerl auch schnell zum Obertrottel machen kann, stellt Dr. Schmidt zur selben Zeit unter Beweis. Olympiasiegerin Heike Drechsler stattet der Klinik einen Besuch ab, und der eitle Mediziner bemüht sich überschwänglich um die Gunst der prominenten Sportlerin.

Nikolas Tochter Stefanie hat sich in einen jungen Patienten Schmidts verliebt. Ihre Flamme Axel ist der Sohn eines prominenten Rennstallbesitzers. Autofreak Schmidt fasst ihn mit Seidenhandschuhen an, da er über Axel VIP-Karten für den nächsten Grandprix bekommen kann. Doch als Schmidt erfährt, dass Axel eine Freundin hat, wechselt er die Seiten.

Schmidts härtester Konkurrent hat seinen Besuch angekündigt: Georg, seines Zeichens Bruder von Dr. Schmidt und nicht minder selbstverliebt. Das Aufeinandertreffen der beiden Geschwister fordert sofort seinen Tribut. Schmidt begegnet dem aufkeimenden Profilneurosenkampf mit völligem Realitätsverlust. Nach kürzester Zeit gleicht das Krankenhaus einem Botanikgarten, in welchem attraktive Schwestern ein und aus gehen. Dr. Schmidt trägt eine völlig übertrieben teure Uhr am Handgelenk und hat tatsächlich auch noch Karten für das begehrte Mahler-Konzert ergattert. Doch dann bekommt er einen Anruf vom Ministerpräsidenten, der ihn höchstpersönlich bittet, ihn am Knie zu operieren, und die Karten werden schlagartig nebensächlich. Bruder Georg ergreift sofort die Gelegenheit und bittet Nikola daraufhin, ihn zum Konzert zu begleiten. Als Schmidt von der Verabredung seines Bruders mit Nikola erfährt, sieht er rot …