Shane Casey hält Lucy im Arm und plötzlich erschießt Lindsay Casey. 5 Monate später erhält sie die Tapferkeitsmedaille, aber sie erkennt die Auszeichnung nicht an. Währenddessen betritt die neue Mitarbeiterin Jo, welche Stella Bonasera ersetzt, zum ersten Mal das Labor, das wie ausgestorben ist, da alle bei der Verleihung Lindsays Tapferkeitsmedaille sind, und sieht eine tote junge Frau. Lindsay ist zum letzten Mal beim Therapeuten. Nach der Sitzung wirft sie ihre Medaille weg. Im Labor erhält sie dann einen Brief von Stella und ein Geschenk mit dem Satz: „Bravery is being the only one who knows that you´re afraid“ (Tapfer sein heißt, der einzige zu sein, der weiß, dass du Angst hast.) Danny gibt ihr dann die Medaille wieder und sagt ihr, sie solle daran denken, wen sie gerettet und nicht wen sie erschossen hat.

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Adam besucht eine Website im Stile von Chatroulette und sieht dabei, wie eine junge Frau stranguliert wird. Zuerst muss sie allerdings gefunden werden, da die Verbindung getrennt wurde und eine Ortung nicht möglich ist. Im Laufe der Ermittlungen stellt sich dann heraus, dass ihr Freund einen Laptop der Firma Dragga Financials, die in Verdacht der Veruntreuung von Geldern stand, gestohlen und ihr geschenkt hatte. Letztendlich gerät Adam in Gefahr, kann sich aber erfolgreich verteidigen.

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Ein Mann wird erschlagen, seine Frau schwer verletzt aufgefunden. Nun gerät deren Sohn in Verdacht.

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Der Chef einer örtlichen Gang wurde ermordet. Da Mac nun Blutrache und damit einen Bandenkrieg befürchtet, spricht er mit dem Gründer und Berater der Gang. Der verspricht, keine Racheaktionen zu befehlen. Doch als nach und nach die restlichen Köpfe der Gang getötet werden, droht die Situation zu eskalieren.

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Bei einem Strafverteidiger wird eingebrochen. Dabei wird Schmuck im Wert von mehreren Millionen entwendet und ein Mann erschossen. Das CSI kann die Täter zwar aufspüren, doch auch sie sind alle erschossen worden, ebenso ein junger Mann, der einen Teil des Raubes durch Zufall gefunden hatte. Nun gerät der Anwalt unter Verdacht, da die Mordwaffe in allen Fällen eine auf ihn zugelassene Pistole war.

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Ein Ehepaar, das seinen vermissten Sohn sucht, wird über verschiedene Umwege zu der Leiche eines Jungen geführt. Es stellt sich heraus, dass es nicht ihr Sohn ist. Mac findet heraus, dass diese Umwege gemacht wurden, um die Spuren, die der Mörder hinterlassen hatte, zu verwischen. Dennoch kann die Verbindung zu einem lange zurückliegenden Mord hergestellt werden, wodurch man die Mörderin und damit auch den noch vermissten und überlebenden Jungen findet.

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Ein Heckenschütze erschießt drei Menschen. Zunächst fällt der Verdacht auf einen jungen Mann, der als Kind entführt und drei Jahre lang gefangen gehalten wurde. Doch dann wird seine Leiche gefunden und Mac bemerkt, dass auch dessen Bruder als Täter in Frage kommen würde.

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Die Leiche einer jungen Frau wird in einer Gegend des Central Parks gefunden, über die gesagt wird, dass es dort spukt. Tatsächlich wird noch die schon 15 Jahre alte Leiche der Schwester eines hochrangigen Polizisten dort gefunden. Doch während die erste von einem ehemaligen Bestatter erstickt wurde, wurde die zweite erschlagen und erstochen. Der erste Fall wird aufgeklärt, doch der zweite bleibt offen.

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Eine junge Frau wurde mit der Ersatzwaffe von Chief Carver erschossen. Bei ihrem Leichnam werden die Papiere der ermordeten Roni Parker, der Schwester von Chief Carver, gefunden. Offenbar war das aktuelle Mordopfer in den Besitz der Papiere gelangt und hatte 15 Jahre unter Ronis Identität gelebt. Ihr Mörder ist schnell überführt, doch die Indizien im Mordfall Roni Parker weisen, zum Entsetzen des ganzen Labors, immer deutlicher auf Chief Carver selbst hin. Hat der Chief wirklich seine drogensüchtige Schwester getötet, um deren Kinder zu sich nehmen zu können?

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Während Mac und Jo einen Taschendieb verhaften, wird die Schaufensterdekoration eines großen Kaufhauses eingeweiht. Dabei kommt die Leiche eines leitenden Angestellten zum Vorschein. Viele Mitarbeiterinnen hatten sich wegen sexueller Nötigung über ihn beschwert und so richtet sich das Augenmerk der Ermittler lange darauf. Doch dann stellt sich heraus, dass die Täterin von ihm erpresst worden war, weil sie Geld gestohlen hatte.

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Der Chef einer Bäckerei wird von einem Clown erschossen. Alles deutet auf einen jungen Mann, der wegen seiner Aussage gegen PCP-Dealer im Zeugenschutzprogramm ist, als Täter hin. Vor allem Flack will nicht daran glauben, doch als sich herausstellt, dass der Ermordete ein Drogenlabor unterhielt, bestätigt sich der Verdacht. Der Täter wird kurze Zeit später verhaftet.

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Ein spanischer Clubpromoter wird von seiner Freundin erstochen in seiner Wohnung aufgefunden. Obwohl von einem Gastermittler zunächst ein Raubmord vermutet wird, stellt sich im Lauf der Ermittlungen heraus, dass der Tote depressiv war und den starken Wunsch hatte, zu sterben. Ein erster Versuch war erfolglos geblieben.

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Als ein Sattelschlepper mit rund zwanzig jungen Menschen an Bord in den New Yorker Hudson stürzt, finden mehrere der Insassen den Tod. Offenbar war der Laderaum des Lastwagens Schauplatz für eine ausgelassene Party. Das CSI-Team weiß, dass diese ungewöhnlichen Feiern in der Stadt längst zum Trend geworden sind und immer populärer werden. Doch ist dabei eigentlich nicht vorgesehen, dass der Truck sich wieder in Bewegung setzt, sobald die Feierwilligen eingestiegen sind. Die Tatortermittler finden zudem weitere Beweise dafür, dass der Wagen absichtlich in den Fluss gesteuert wurde - jedoch bleibt die Frage offen: Wer war der Fahrer? Unter den Opfern ist auch Victoria Enzo, die Tochter eines einflussreichen Gewerkschafters. Mac und seine Kollegen vermuten deshalb, dass der "Unfall" gezielt geplant wurde, um die junge Frau zu töten. Das Team erfährt jedoch, dass Victoria offiziell gar nicht auf der Gästeliste der rollenden Party stand: Ihr war die Einladung von ihrer Freundin Jessica Thompson weitergereicht worden. Wie sich herausstellt, gab es genau vier persönliche Einladungen für den Abend, die allesamt ein unbekannter Mann ausgegeben hatte. Doch für wen der Eingeladenen sollte die Feier tödlich ausgehen? Auf einer Phantomskizze glaubt Jessica, ihren Ex-Verlobten John Everett wiederzuerkennen. Ist er der anonyme Überbringer der Einladungen? John ist in der Vergangenheit als Stalker aufgetreten und wird deshalb sofort verdächtigt. Doch die Spur scheint ins Leere zu laufen, als das Team John schließlich aufspürt: tot unter den Leichen der ertrunkenen Partygäste. Für Mac und sein Team ist klar: Sie müssen herausfinden, wer die übrigen Eingeladenen sind und welche Gemeinsamkeit sie verbindet. Bald wird klar, dass einer von ihnen in Wahrheit der Mörder ist, der alles geplant hat ...

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Ein Profikiller erschießt drei Menschen, die keinerlei Verbindung zueinander aufweisen, außer dass sie alle wegen schweren Krankheiten Medikamente nahmen. Die Frau, die vom Mörder entführt wurde, hat zu Hause viele Medikamentendöschen. Daher nehmen die Ermittler zunächst an, dass sie diese unterschlagen hat und weiterverkauft. Doch in Wahrheit hat sie Beweise gesammelt gegen die Leiterin ihres Krankenhauses, die die gefälschten Medikamente Patienten verabreicht hat und die Auftraggeberin der Morde war.

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Zwei Vergewaltiger werden kurz nacheinander brutal ermordet und die Polizei kriegt jeweils einen Anruf, der sie zur Leiche führt. Zunächst geht das CSI von einem männlichen Täter aus, doch eine Stimmanalyse beweist nicht nur, dass es eine Frau war, sondern auch wer. Anhand eines Schmucksteines wird auch ihre Komplizin überführt.

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Eine junge Frau starb an einer Überdosis Heroin. Mac bemerkt, dass er sie kennt, da sie ihm seit einem Jahr immer wieder eine seltsame Geschichte erzählt hatte. Er geht davon aus, dass sie einen Mord beobachtet hat. Tatsächlich klärt das CSI mithilfe vieler Einzelheiten, an die sich Mac noch erinnern kann, beide Morde auf.

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In einer New Yorker Elite Schule wird eine Schülerin erschlagen. Das CSI-Team stößt bei seinen Ermittlungen auf eine Mischung von Gewalt, Sex und Drogen unter den Schülern und blickt hinter die Fassade der Schule.

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In der New Yorker U-Bahn wird ein scheinbar alter Mann erstochen. Es stellt sich heraus, dass es sich bei dem Opfer um eine Frau handelt, welche maskiert als Trickbetrügerin in der Stadt aktiv war. Dadurch ergeben sich für das CSI viele mögliche Verdächtige.

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Ein Gourmet-Imbiss explodiert und der Täter hat scheinbar keine Spuren hinterlassen, weshalb es Dutzende Verdächtige gibt. Das CSI entdeckt bei der Suche unter anderem, dass der Imbiss auch als Tarnung für einen Callgirl-Ring diente.

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Das CSI-Team stößt bei der Suche nach einem Serienmörder auf Hinweise, dass noch eine weitere verschwundene Frau ermordet wurde. Sie hatte bei dem Serienmörder für eine Weile gewohnt, wurde dann aber von ihrem Mann umgebracht. Mac wird vor noch ein Rätsel gestellt: Ein vor 17 Jahren von ihm festgenommener Mann, Raymond Harris, taucht mehrmals in seiner Nähe auf.

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Zu Beginn wird mit einer AK-47 auf das Labor geschossen und Mac verdächtigt Raymond Harris. Der scheint sich an ihm und seinem ehemaligen Partner Hunt rächen zu wollen. Mac findet auch raus, warum: Bei der Festnahme damals stahl Hunt etwas von dem Drogengeld und erschlug später in einer Panikreaktion Harris’ Verlobte. Harris und Hunt sterben in einer Schießerei am Ende.

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Mac rollt einen 9-Jahre alten Fall auf, bei dem 2 Personen während eines Raubüberfalls getötet worden sind. Außerdem wurde ein kleines Mädchen vom Tatort entführt, was bis heute als vermisst gilt. Mac will sie finden. Dieser Fall hat ihm so viel zugesetzt, dass er sich eine kleine Auszeit von seinem Job nehmen will.

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