Eine Mordserie an jungen Männern hält ganz Five Points in Atem. Detective Kevin Corcoran und seine Kollegen stehen unter enormem Erfolgsdruck, zumal General Brendan Donovan inzwischen die Leitung des 6. Reviers übernommen hat. Dr. Matthew Freeman erhält unterdessen von seinem Mentor ein verlockendes Angebot und in Uptown Manhattan plant Robert Morehouse seine Hochzeit mit Elizabeth Haverford.

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Immer mehr Leichen junger Männer werden in Five Points aufgefunden, weitere verschwinden spurlos. Detective Corcoran lässt nichts unversucht, den mysteriösen Fall zu klären. General Donovan greift dagegen zu unfeinen Mitteln, um die Vorfälle aus der Presse halten. Dr. Matthew Freeman trifft unterdessen eine drastische Entscheidung, um die Gesundheit der Menschen in seiner Gemeinde zu schützen.

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Detective Kevin Corcoran steht unter enormem Druck, endlich die Entführer und Mörder von fünf jungen Männern zu schnappen. Doch das stellt ihn bald vor eine schmerzliche Entscheidung zwischen seinem beruflichen Eid und den Menschen, die ihm nahe stehen. Francis Maguire freundet sich unterdessen mit seiner neuen Position in der kriminellen Unterwelt von Five Points an und arbeitet sich in der Hierarchie schnell nach oben.

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Das ganze 6. Revier sucht nach dem Mörder eines Kollegen. Aber Kevin Corcoran kann sich kaum auf die Arbeit konzentrieren, weil die junge Annie zuhause für Ärger sorgt. Eva Heissen trägt schon seit Monaten schwer an einem Geheimnis und findet in General Donovan einen unerwarteten Alliierten. Elizabeth Morehouse hilft unterdessen bei der Suche nach Sara Freemans Mutter.

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Der Gangster Philomen Keating überfällt mit seinen Männern das 6. Revier und hält es besetzt. Auch Annie gerät bei dem Überfall in Keatings Gewalt. Für Detective Kevin Corcoran und seine Kollegen, beginnt ein Wettlauf gegen die Zeit, um die Sicherheit in Five Points wiederherzustellen. Unterdessen sieht Francis Maguire die Chance, mit seinem ehemaligen Partner Corcoran reinen Tisch zu machen.

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Ein Mord zwingt Detective Kevin Corcoran und Francis Maguire ihre Differenzen und die Vergangenheit zu begraben. Denn besonders Brendan Donovan ist daran gelegen, den Fall schnellstens zu klären. Robert Morehouse muss unterdessen eine schwierige Entscheidung im Prozess gegen Robert Cobb Kennedy treffen, während die Freemans ein vermisstes Familienmitglied wieder in ihre Arme schließen können.

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Detective Kevin Corcoran kommt mit den Ermittlungen in seinem aktuellen Fall nicht so recht voran. Dr. Matthew Freeman muss sich dagegen einer nie dagewesenen Herausforderung stellen: Eine schreckliche Seuche grassiert in Five Points und rafft immer mehr Menschen dahin. General Brendan Donovan nimmt unterdessen die Hilfe von Eve Heissen für seine privaten Angelegenheiten in Anspruch.

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Nie zuvor war Kevin Corcoran so auf die Hilfe seiner Freunde angewiesen, jenen aus Five Points ebenso wie den aus Uptown Manhattan. Denn der Detective muss mit einem schrecklichen Verlust fertig werden. Unterdessen hat die Epidemie Five Points weiterhin fest im Griff. Matthew Freeman wird allmählich klar, dass er nicht allein als Mediziner handeln kann, wenn er der Bedrohung etwas entgegensetzen will.

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Als Detective Kevin Corcoran ins Revier zurückkehrt, erwartet ihn eine böse Überraschung: Eva wurde wegen Mordes verhaftet. Corcoran setzt alle Hebel in Bewegung, um seine Freundin zu befreien. Doch General Donovan ist völlig mit seinen eigenen Angelegenheiten beschäftigt. Unterdessen wendet sich Dr. Matthew Freeman an Robert Moorehouse, um mit einer gemeinsamen Anstrengung die Stadt vor der Seuche zu retten.

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Detective Kevin Corcoran zweifelt an den ehrenhaften Motiven einiger der einflussreichsten Personen in Five Points. Er setzt Kollegen aus dem 6. Revier darauf an, mehr herauszufinden. Robert Morehouse steht neuer Ärger ins Haus, denn seine Ehe mit Elizabeth beeinträchtigt offenbar einige seiner geschäftlichen Unternehmungen. Unterdessen müssen die Freemans ihre Freiheit gegen Eiferer aus der Gemeinde verteidigen.

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Eine verheerende Gefahr für Five Points zwingt Detective Kevin Corcoran drastische Maßnahmen zu ergreifen. Unterdessen bringen alte und neue Verwundungen Dr. Matthew Freeman allmählich ans Ende seiner Kräfte. Elizabeth Morehouse rutscht derweil immer tiefer in ihre Drogensucht und erhält überraschende Hilfe von unerwarteter Seite.

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General Donovan (Donal Logue) wurde erschossen. Alles deutet auf Kevin Corcoran (Tom Weston-Jones) als Täter. Während der versucht, seine Unschuld zu beweisen, eskaliert der Konflikt mit William Eustace (William Baldwin), dem Strippenzieher einer dubiosen Parteiorganisation der Demokraten. Da erschüttert eine unfassbare Nachricht Five Points und das ganze Land – und scheint alle Hoffnungen auf eine friedliche Zukunft zunichte zu machen.

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Präsident Lincoln wurde ermordet. Die ganze Nation steht unter Schock. Detective Corcoran und seinen Freunden Robert Morehouse und Matthew Freeman wird klar, dass sie handeln müssen, um das Land vor dem Abgrund zu bewahren. Doch ihre Mission bringt schmerzliche Erinnerungen aus Kriegstagen zurück an die Oberfläche – und erweist sich zudem als schwere Hypothek für die Zukunft von Five Points.

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