Jaime arbeitet verdeckt bei einem tödlichen Menschenhändlerring. Danny und Baez untersuchen einen Mord im Zusammenhang mit Darryl Reid, Dannys altem Partner. Außerdem hadert Frank mit der Frage, ob er Bürgermeister Chase bei einer politischen Entscheidung öffentlich unterstützen soll, und Eddie ist fest entschlossen, einem jungen Ladendieb eine Lektion zu erteilen.

Danny und Baez schließen sich mit Dannys alter Partnerin, Jackie Curatola, zusammen, als ein Serienmörder wieder auftaucht. Auch Eddie sieht sich mit Gegenwind konfrontiert, als sie versucht, einer Frau zu helfen, die einen Sergeant der Vergewaltigung beschuldigt.

Frank muss sich mit dem Verlust seines besten Freundes auseinandersetzen und überlegen, wie er Tess Ross, der Tochter seines besten Freundes, am besten helfen kann, als sie im Gefängnis landet. Außerdem kämpfen Jaime und sein Neffe Joe Hill gegen die Zeit, um ein Opfer des Menschenhandels wieder mit seiner Schwester zusammenzubringen, und Danny und Erin geraten aneinander, als sie hinter Dannys Rücken seinen kriminellen Informanten für eine Ermittlung einsetzt.

Danny trifft einen lästigen Teenager aus einem früheren Fall wieder, als die Jugendliche in Gefahr gerät. Außerdem steht Frank vor einer schwierigen Personalentscheidung, Jamie wird misstrauisch, als Henry gebeten wird, für eine investigative Webserie interviewt zu werden, und Erin und Anthony ermitteln, als Erin das vermeintliche Ziel einer Schießerei ist.

Erin wird mit der Leitung einer Bundesuntersuchung zu korrupten Pferderennen beauftragt. Außerdem untersucht Jamie einen Drogenhandel, in den rivalisierende Banden verwickelt sind, und Danny und Baez untersuchen mit Hilfe eines bekannten Gesichts eine Reihe von Überfällen in Little Vietnam.

Danny und Baez ermitteln mit Hilfe von Baez' altem Partner in einem Mordfall, bei dem es um Voodoo geht. Außerdem arbeiten Eddie und ein Kollege mit Captain McNichols zusammen, als sie den Verdacht haben, dass eine renommierte Schule diskriminierende Zulassungspraktiken anwendet.

Jamie arbeitet daran, eine Gruppe von Betrügern auffliegen zu lassen, die künstliche Intelligenz einsetzen, um ältere Menschen zu betrügen. Außerdem untersuchen Danny und Baez eine Reihe mysteriöser Todesfälle in einem Krankenhaus; Anthony ist entschlossen, einen Anwalt zur Strecke zu bringen, der das Gesetz zu seinem eigenen finanziellen Vorteil ausnutzt; und Frank ist nicht erfreut, als er erfährt, dass Gormley plant, in einem "Smoker"-Boxkampf gegen andere Beamte anzutreten.

Danny und Baez sind nervös, als Sam Evans, ein Serienmörder, der es einst auf Baez und ihre Tochter abgesehen hatte, vorzeitig aus dem Gefängnis entlassen wird. Außerdem arbeiten Jamie und Anthony gemeinsam an einer Untersuchung, in die einer von Anthonys kriminellen Informanten, der Bruder seiner Ex-Frau, verwickelt ist; Eddie gerät mit Captain McNichols wegen eines Sergeants aneinander, der ihre Fälle immer wieder zurückstuft; und Frank ist verärgert, als Abigail ihm hinterrücks einen beruflichen Gefallen für ihren Mann tut.

Danny mischt sich ein, als Sean das jüngste Opfer einer Serie von Raubüberfällen auf dem Campus von Seans College wird. Außerdem wird Erin misstrauisch gegenüber einem überlasteten Anwalt, von dem sie glaubt, dass er nicht im besten Interesse seines Mandanten handelt.

Danny und Gormley machen sich auf die Suche nach Gus Vanderlip, einem engagierten Detektiv, der mit der gefährlichen Entschlossenheit aufzudecken versucht, wie ein von ihm verhafteter Vergewaltiger wieder auf freiem Fuß ist. Am Vorabend ihres Jahrestages werden Jamie und Eddie auf einen Undercover-Auftrag geschickt, um ein korruptes Entzugshaus zu entlarven. Und Henry bittet Frank um einen Gefallen bezüglich des Entschädigungsfonds für die Opfer des 11. September des NYPD.

A hard-nosed District Attorney from Queens, Evaline Romano (Debi Mazar), launches an investigation of Erin Reagan (Bridget Moynahan) after credible allegations are made that she engaged in misconduct with regard to a member of the jury who sat on the trial of a gang member.

Veronica Radley (Mira Sorvino) is named the new Commissioner of the New York City Fire Department and it quickly becomes apparent that she is a no-nonsense, strong willed and even stubborn leader similar to NYPD Commissioner Frank Reagan (Tom Selleck). She rapidly finds herself at odds with New York City Mayor Peter Chase (Dylan Walsh) and tensions escalate when Frank reaches out to her in the hope that the always troubled relationship between the New York Police Department and the Fire Department (the Red Menace) can be improved. This development further aggravates the already strained relationship between Commissioner Radley and Mayor Chase.