Der legendäre, hochdekorierte Agent MacGruber (Will Forte) wird von einem Colonel aus seinem Ruhestand als Mönch in Ecuador beordert, um ein weiteres Mal für sein Land zu kämpfen. Die Mission richtet sich gegen den teuflischen Bösewicht Cunth (Val Kilmer), der nukleare Sprengköpfe besitzt. Für MacGruber ist der Auftrag persönlich, Cunth tötete einst seine Frau... Der Film ist eine Parodie auf die 80er Jahre Kultserie "MacGyver" mit Richard Dean Anderson und basiert auf einem Sketch von Will Forte aus der "Saturday Night Live"-Show.